Главная -
Фитомедицина -
Фитогармоны в нашей жизни.
Общие сведения
В современном обществе с каждым годом все больше внимания уделяется проблемам здоровья женщин старшей возрастной группы. Качество жизни у многих женщин в постменопаузе существенно снижается. Среди факторов, влияющих на качество жизни и обусловленных эстрогенным дефицитом, первыми развиваются вазомоторные, психологические симптомы, эмоциональные стрессы, нарушения сна, являющиеся признаками климактерического синдрома (КС). Позже к ним присоединяются урогенитальные и сексуальные расстройства, изменения внешности, остеопороз, стенокардия и др.
Одним из основных методов лечения климактерических расстройств, обусловленных дефицитом эстрогенов, является заместительная гормонотерапия (ЗГТ). Однако существуют субъективные и объективные факторы, снижающие приемлемость ЗГТ. К ним относятся противопоказания для проведения ЗГТ, субъективное отрицательное отношение женщин к гормонотерапии, возможность возникновения побочных эффектов, а также непереносимость некоторых препаратов. Поэтому в последнее время большое внимание уделяется альтернативным методам лечения климактерических расстройств.
Одним из вариантов решения этой проблемы является использование фитоэстрогенов - компонентов растений, проявляющих гормоноподобные, а именно - эстрогенные свойства.
Высокая биологическая активность лекарственных средств из растений, применяемых для коррекции расстройств полового цикла и репродуктивной функции, известна давно, однако изучение влияния фитоэстрогенов (с середины 30-х годов XXвека) на человеческий организм и, в частности, на репродуктивную систему до конца не завершено.
Фитоэстрогены содержатся в некоторых растениях и грибах в чистом виде или в качестве предшественников соединений с эстрогенной активностью. Физиологическое значение фитоэстрогенов для самих растений заключается в регуляции процессов роста и размножения, защите растений от вредного действия ультрафиолетового излучения, поражения грибами и другими паразитами, контроле действия других биологически активных соединений [8, 14].
После проведения исследования структуры и биологического действия фитоэстрогенов они были разделены на две группы: изофлавоноиды, соответствующие по структуре гетероциклическим фенолам, и лигнаны, структурно относящиеся к классу дифенолов. Некоторые авторы выделяют в отдельную группу так называемые куместаны, другие относят их к изофлавоноидам. К фитоэстрогенам относят также микоэстрогены, продуцируемые некоторыми грибами, паразитирующими на растениях, например зирэлинон (лактон резорциновой кислоты).
Изофлавоноиды (и куместаны) представляют собой производные гликозидов и содержатся в больших количествах в соевых бобах (до 300 мг/100 г), других стручковых растениях, чечевице, гранатах, финиках, семенах подсолнечника, капусте, красном клевере и др. В кишечнике изофлавоноиды подвергаются гидролизу и дальнейшему метаболизму, в результате чего образуются соединения с эстрогенной активностью: формононетин, дейдзеин, гени-стеин, биоканин-А и др. (рис. 1). Биоканин может метабо-лизироваться до генистеина, а формононетин - до дейд-зеина и эквола, обладающих наибольшей эстрогенной активностью [34]. Основным представителем куместанов является куместрол.
Наиболее изученные лигнаны - энтеродиол и энтеролак-тон являются продуктами осуществляющегося под воздействием микробов кишечника метаболизма из предшественников - секоизола-рицирезинола и метанрезинола, находящихся преимущественно в наружном слое зерен, особенно пшеницы, ржи и риса, пищевых растительных волокнах, семенах льна, орехах, в некоторых ягодах, фруктах (вишне, яблоках) и овощах (чесноке, петрушке, моркови и др.)- Энтеродиол может окисляться в кишечнике до энтеролактона.
В зависимости от растворимости фитоэстрогены делят на две большие группы: водорастворимые и жирорастворимые (фитостерины). Фитостерины содержатся в соевом, арахи-сосом, кукурузном, кунжутном, оливковом, пальмовом маслах, а также в масле авокадо и зародышей пшеницы. Присутствие и концентрация фитоэстрогенов в биологических субстратах определяются методами газовой хроматографии, масспектрометрии.
В организме людей фитоэстрогены впервые обнаружены в конце 60-х годов. Сначала из мочи обезьян были выделены лигнаны энтеролактон и энтеродиол, затем из мочи людей -метанрезинол и ларицирезинол, а также фитоэстрогены типа изофлавоноидов: формононетин, метилэквол, димети-лангиолензин, дигидрооксиизофлован и другие [52]. Биохимический анализ показал, что фитоэстрогены по структуре обладают определенным сходством с эндогенными эстрогенами животных и имеют близкую с ними молекулярную массу (рис. 3). Указанные свойства позволяют им «узнавать» эстрогенные рецепторы и связываться с ними. Это было доказано в опытах invitroна примере лигнанов эн-теролактона и энтеродиола, которые активно реагировали с эстрогенными рецепторами цитозоля матки овец и крыс [18, 51] и рецепторами к эстрогенам клеток рака молочной железы человека [38], что позволило рассматривать фитоэстрогены в качестве соединений, обладающих способностью мимикрировать или блокировать действие эндогенных эстрогенов. Характер действия фитоэстрогенов в этих случаях зависит от их способности не только быть подходящим «ключом» к «замку»-рецептору, но и способностью «ключа» «открывать замок», стимулируя в клетке специфический синтез. В последнем случае фитоэстрогены проявляют эстрогенные свойства. При отсутствии такой способности фитоэстрогены могут выступать в качестве антиэстрогенных агентов. Следовательно, фитоэстрогены обладают потенциальной способностью модифицировать механизмы, регулирующие половой цикл (репродуктивный процесс) у человека и животных.
Как выяснилось, биологическая активность фитоэстрогенов в сотни и тысячи раз ниже активности эндогенных эстрогенов, однако постоянное потребление человеком растительной пищи, а также таких продуктов, как молоко и мясо травоядных животных, может приводить к значительной концентрации фитоэстрогенов в организме. Так, в сперме человека и быка, слюне, грудном молоке, жидкости овариальных кист, соке предстательной железы лигнаны, энтеролактон и энтеродиол обнаружены в количествах, превышающих концентрацию эндогенных эстрогенов до 5000 раз [23] (рис. 4).
Фитоэстрогены представляются весьма перспективными для изучения их многообразных свойств и внедрения в клиническую практику по следующим причинам:
-доказана их слабовыраженная, но достаточная эстрогенная активность, что позволяет включать фитоэстрогены в схемы ЗГТ у пациенток со сниженным эстрогенным фоном в результате возрастных процессов или искусственной постменопаузы без риска вызвать побочные эффекты, свойственные классической ЗГТ эстрогенами и прогеста-генами;
-фитоэстрогены обладают противоопухолевым эффектом в отношении гормонозависимых новообразований органов женской репродуктивной системы за счет их способности ингибировать активность ряда ферментов (тирозинкиназы и других протеинкиназ, ароматазы), усиливающих образование половых стероидов, посредством механизмов, не затрагивающих рецепторы эстрогенов;
- действие фитоэстрогенов на организм человека не ограничивается влиянием на репродуктивную систему. Почти все они являются сильными антиоксидантами, обладают бактерицидными и фунгицидными свойствами. Фитоэстрогены оказывают влияние на активность клеточных ферментов, стимулируют дифференцировку клеток и тормозят ангиогенез.
Гестагены (лат. gesto- носить, быть беременной + греч. genes- порождающий, производящий) - группа природных гормонов и их синтетических аналогов, обладающих биологической активностью прогестерона. Гестагены тормозят выработку лютеинизирующего гормона, способствуют освобождению из гипофиза фолликулостимулирующего гормона, влияют на пролиферацию слизистой оболочки матки, вызывают обратное развитие аденоматозной гиперплазии эндометрия, усиливают превращение эстрадиола в эстрон и эстриол, расслабляют маточную мускулатуру, увеличивают потенциал покоя миометрия, уменьшают сократимость маточных труб.
При избыточном количестве эстрогенов в организме гестагены делают матку невосприимчивой к ацетилхолину, адреналину, эстрогенам, повышают трофические процессы в маточных трубах, стимулируют рост и развитие железистой ткани молочных желез и способствуют подготовке их к лактации в послеродовом периоде.
В разные периоды жизни женщины гестагены оказывают неодинаковое действие на репродуктивную систему. Недостаток гестагенов в организме является одной из частых причин бесплодия, нарушения менструального цикла и спонтанного прерывания беременности. В акушерстве и гинекологии гестагены применяются при нарушении функции-половых органов, при недостаточности выделения желтым телом прогестерона, при гормональной недостаточности плаценты, ювенильных и климактерических кровотечениях, аменорее, альгоменорее, недоразвитии половых органов, бесплодии, опухолях половых органов и др.
Многие метаболические эффекты эстрогенов и гестагенов противонаправлены, а, кроме того, они взаимно влияют на метаболизм друг друга. В частности, гестагены снижают количество эстрогенных рецепторов в тканях {«down-regulation»), а также могут изменять активность цитохром-Р-450-зависимых ферментов печени, что сказывается на активности всех метаболических процессов в организме [58].
Биологические эффекты гестагенов определяются их взаимодействием с рецепторами прогестерона (гестагенный эффект), а также андрогенными (остаточный андрогенный или наоборот, антиандрогенный эффект), глюкокортикоид-ными, минералкортикоидными, иногда эстрогенными и др. рецепторами. В целом, все синтетические гестагены более активны и менее селективны (избирательны) по сравнению с природным прогестероном. При этом рецепторный профиль синтетических гестагенов различен (сродство к тем или иным рецепторам, сила связывания, характер взаимодействия - активация или блокада рецептора и др.). Следует особо подчеркнуть, что рецепторные характеристики гес-тагена, полученные invitro, не полностью коррелируют с реальной биологической активностью гестагена invivo. Кроме того, в развитии клинических эффектов играет роль биодоступность и первичный метаболизм в печени, которые отличны для различных гестагенов.
При совместном использовании эстрогенов и гестагенов происходит их взаимное влияние на уровень рецепторов друг друга. Поэтому рассмотрение свойств эстрогенного и гестагенного компонентов отдельно не дает возможности предсказать точно характер фармакологической активности комбинации указанных гормонов. В частности, в комбинированных препаратах характер влияния гестагена на уровень и функциональную активность эстрогенных рецепторов в клетках-мишенях в значительной мере определяет сбалансированность гормональных эффектов.
Примером природного гестагена является витамин Е, точнее у-фракция токоферола, выделенного из натуральных растительных масел (соевого, зародышей пшеницы). Еще в1922 году витамин Е был выделен как субстанция, определяющая сексуальное поведение и репродуктивную функцию крыс. За последнее столетие была доказана ведущая роль этого соединения в репродукции всех млекопитающих, в том числе и человека. Токоферолы усиливают кровенаполнение репродуктивных органов и стимулируют выработку прогестерона в яичниках.
Преклинические Испытания.
Клинические испытания.
Использование растительных лекарственных средств.
- Комментировать ВКонтакте
- Комментировать на Facebook
Прочитал - посмотри, может еще что приглянется:Валериана (Valeriana officinalis)
Валериана (Valeriana officinalis) оказывает многостороннее действие на организм: она не только понижает возбудимость нервной системы, но и уменьшает спазмы гладкой мускулатуры, регулирует.... Аптечные сборы трав
В аптеках мы периодически видим травяные сборы под номерами. Это означает, что данный набор трав оттестирован и внесен в список разрешенных. Такая практика в России уже достаточно традиционна. Сейчас.... Гинкго билоба (Ginkgo biloba)
Гинкго билоба (Ginkgo biloba). Компоненты гинкго обеспечивают полноценное снабжение кислородом мозга, сердца и других органов, активизируют умственную деятельность, улучшают намять,.... |